核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的配体依赖的转录因子，通过调控基因协调表达，在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用，其功能障碍将导致一系列疾病，如癌症、不育、肥胖、糖尿病等。核受体超家族成员众多，如过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferators activated receptors, PPARs)和肝X受体（Liver X receptors,
LXRs）均是已经证实的治疗心血管疾病（包括动脉粥样硬化）的重要靶点。核受体Nur77是生长因子诱导产生的迅速的早期反应基因，近年研究表明，Nur77蛋白在动脉粥样硬化病变局部高表达，在体外则可被oxLDL等炎症刺激在血管平滑肌和巨噬细胞诱导表达，可能是介导动脉粥样硬化发病的重要基因。
　　　
　　 在2007首届东方心脏病学会议上，美国加利福尼亚Burnham研究所张晓坤教授介绍了他所领导的研究小组的最近新发现:Nur77能够与另一细胞核内受体视黄醇X受体（retinoid X receptors，RXRs）结合成异源二聚体并移位到细胞浆，作用于线粒体上的Bcl-2，使后者从抗凋亡分子转化为促凋亡分子。由于Nur77促动脉粥样硬化作用主要依赖于其在细胞核内的功能，因此诱导Nur77出核的药物可能对动脉粥样硬化具有潜在的治疗作用。目前张教授领导的研究小组已经鉴定出数个可以与RXR特异性结合的类维甲酸分子，后者能够通过磷酸化修饰Nur77后诱导其出核。同时还鉴定出一个9氨基酸的Nur77来源的Bcl-2转化蛋白-9（NuBCP-9），它能够模仿Nur77与Bcl-2结合的能力，诱导Bcl-2转化。另外，张教授还发现，RXR的特异性配体能够强烈对抗炎症刺激诱导的Nur77在巨噬细胞的表达，抑制高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化应激反应。有意思的是，一些具有减轻慢性炎症疾病、保护动脉粥样硬化的药物，如DHA和某些非甾体类抗炎药物，能够以依赖于RXR的方式结合到RXR，抑制核因子kB（NF-kB）的活性。上述证据表明，Nur77和RXR可能是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新的靶点，未来几年内将会有越来越多的研究深入阐明其心血管保护作用机制。（仁济医院 作者：沈玲红）